Калькулятор фармакологии
Основы фармакокинетики
Фармакокинетика описывает, что организм делает с лекарством: всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Математические модели позволяют предсказать концентрацию препарата в плазме в любой момент времени.
Элиминация
Первый порядок элиминации — наиболее распространённая модель: концентрация убывает экспоненциально. Константа элиминации Ke определяет скорость, период полувыведения t½ — время двукратного снижения концентрации.
Распределение
Объём распределения Vd — условный параметр, отражающий степень связывания с тканями. Высокий Vd означает выраженное депонирование в тканях. Клиренс CL = Ke × Vd отражает скорость «очищения» организма от препарата.
Стационарное состояние
При многократном введении накопление препарата продолжается до достижения равновесия. Средняя стационарная концентрация определяется биодоступностью, дозой, клиренсом и интервалом дозирования.
Детальный разбор: формулы и клиническое применение
Двухкомпартментная модель и нагрузочная доза
В однокомпартментной модели препарат распределяется мгновенно. В двухкомпартментной — выделяется быстрая фаза распределения (α) и медленная фаза элиминации (β). Для клинической практики критично уметь рассчитать нагрузочную дозу, чтобы немедленно достичь целевой концентрации без ожидания 4–5 периодов t½.
- Жизнеугрожающие аритмии (амиодарон)
- Острые инфекции (ванкомицин, аминогликозиды)
- Эпилептический статус (фенитоин)
- Сердечная недостаточность (дигоксин)
При отклонении Vd от стандартного (ожирение, отёки, гипоальбуминемия) необходима коррекция нагрузочной дозы. Для аминогликозидов при ожирении используют скорректированную массу тела; для гентамицина при отёках — увеличенный Vd.
Система CYP450 и клинически значимые взаимодействия
Цитохромы P450 — суперсемейство гем-содержащих монооксигеназ, ответственных за метаболизм 75% всех лекарств. Клинически наиболее важные изоферменты: CYP3A4 (≈60% препаратов), CYP2D6 (25%), CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Взаимодействия реализуются через ингибирование (конкурентное или механизм-зависимое) и индукцию транскрипции генов CYP.
Генетический полиморфизм CYP2D6 делит людей на «медленные» (poor metabolizers, ~7–10% европейцев), «промежуточные», «нормальные» и «ультрабыстрые» метаболизаторы (ultrarapid, ~1–2%). У ультрабыстрых метаболизаторов кодеин может вызвать жизнеугрожающее угнетение дыхания (метаболизируется до морфина), что отражено в предупреждениях ЕМА и FDA.
Терапевтический лекарственный мониторинг (ТДМ) в России
ТДМ — измерение концентрации препарата в биологических жидкостях с целью оптимизации терапии. Регламентируется приказом Минздрава РФ № 758н «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики» и клиническими рекомендациями профильных ассоциаций (РАКБ, РОКР).
- Препараты с узким терапевтическим индексом
- Нелинейная фармакокинетика (фенитоин)
- Нарушение функции почек или печени
- Подозрение на токсичность или неэффективность
- Оценка приверженности лечению
- Взаимодействия с ингибиторами/индукторами CYP
- Остаточная (тrough): перед очередной дозой
- Пиковая (peak): через 1–2 ч после пероральной дозы
- При стационарном состоянии (после 4–5 t½)
- AUC-стратегия: множественные точки (ванкомицин)
- Для аминогликозидов: пик и тrough обязательны
Практические советы фармакологии
Правило 4–5 t½
Равновесная концентрация достигается через 4–5 t½. Для варфарина (t½ ≈ 36 ч) это 6–7 суток. Не оценивайте эффективность раньше этого срока без ТДМ.
Грейпфрутовый сок
Блокирует CYP3A4 в стенке кишечника (не печени). Повышает AUC симвастатина до 13 раз, фелодипина — до 3 раз. Эффект сохраняется 24–72 ч после одного стакана.
Масса тела при расчёте
Гидрофильные препараты (аминогликозиды) дозируют по идеальной массе. Липофильные (хлорохин, амиодарон) — по реальной. Ванкомицин — по реальной, с коррекцией при ожирении (доза/CrCl).
ХБП и дигоксин
При снижении CrCl дигоксин накапливается (70% выводится почками). Снизьте поддерживающую дозу пропорционально CrCl. Терапевтический диапазон при ХСН: 0.5–0.9 нг/мл (ниже, чем при аритмии).
Белки плазмы и Vd
При гипоальбуминемии (сепсис, цирроз) связанная фракция снижается, свободная растёт. Для фенитоина используйте формулу коррекции: Cкор = Cизм / (0.2 × Alb + 0.1). Не ориентируйтесь на общую концентрацию.
Зверобой и CYP3A4
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — мощный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина. Снижает концентрацию циклоспорина, антиретровирусных, оральных контрацептивов, варфарина. Включён в предупреждения ГФ РФ XIV издания.
Как пользоваться калькулятором фармакологии
Выберите задачу
Переключайтесь между вкладками в зависимости от задачи: расчёт фармакокинетических параметров, биодоступности, стационарной и нагрузочной доз, кривой доза-эффект, оценки безопасности, проверки взаимодействий или коррекции при ХБП.
Введите параметры препарата
Укажите известные параметры: дозу, начальную концентрацию, константу элиминации или t½, клиренс, объём распределения, биодоступность и интервал дозирования. Значения по умолчанию помогут понять порядок величин.
Получите расчёт мгновенно
Калькулятор пересчитывает результат в реальном времени. Таблицы и графики обновляются при каждом изменении параметра. Все единицы измерения указаны рядом с результатами.
Проверьте взаимодействия
В разделе CYP450 введите название препарата в строку поиска. Калькулятор найдёт его роль (ингибитор, индуктор, субстрат) и укажет, какие ферменты задействованы. Это поможет предвидеть клинически значимые взаимодействия.
Скорректируйте дозу при ХБП
В разделе «Почечная корр.» введите возраст, массу, креатинин и пол пациента. Калькулятор рассчитает CrCl по Кокрофту-Голту, определит стадию ХБП и покажет рекомендуемые коэффициенты коррекции дозы для 8 наиболее применяемых препаратов.
Вопросы и ответы
Часто задаваемые вопросы о фармакологии, фармакокинетике и дозировании
Часто задаваемые вопросы
Лиана Арифметова
Миссия: Демократизировать сложные расчеты. Превратить страх перед числами в ясность и контроль. Девиз: «Любая повторяющаяся задача заслуживает своего калькулятора».
Отказ от ответственности
Только для информационных целей. Все расчёты, результаты и данные, предоставляемые данным инструментом, носят исключительно ознакомительный и справочный характер. Они не являются профессиональной консультацией — медицинской, юридической, финансовой, инженерной или иной.
Точность результатов. Калькулятор основан на общепринятых формулах и методиках, однако фактические результаты могут отличаться в зависимости от индивидуальных условий, исходных данных и применяемых стандартов. Мы не гарантируем полноту, точность или актуальность приведённых расчётов.
Медицинские, финансовые и профессиональные решения должны приниматься исключительно на основании консультации с квалифицированными специалистами — врачом, финансовым советником, инженером или другим профессионалом в соответствующей области. Не используйте результаты данного инструмента как единственное основание для принятия важных решений.
Ограничение ответственности. Авторы и разработчики сервиса не несут никакой ответственности за прямой или косвенный ущерб, возникший в результате использования данных расчётов. Пользователь принимает на себя всю ответственность за интерпретацию и применение полученных результатов.
Похожие инструменты
Калькулятор мощности велосипедиста
Рассчитайте FTP, зоны мощности по Коггану, watts/kg и прогноз скорости. Для велосипедистов и триатлетов.
Калькулятор опционов Black-Scholes
Стоимость опционов call/put, все 5 греков (Delta, Gamma, Theta, Vega, Rho), диаграмма P/L.
Калькулятор витаминов и минералов
Справочный калькулятор суточных норм витаминов (RDA) по полу и возрасту. Витамин D, C, железо и другие.
Калькулятор стоимости стартапа (Valuation & Burn Rate)
Рассчитайте Pre-money и Post-money оценку, Burn Rate и Runway. Инструмент для планирования раундов инвестиций.
Калькулятор Responsive Margin/Padding (Clamp generator)
Генератор CSS функции clamp() для адаптивных отступов и шрифтов. Создайте отзывчивый дизайн (fluid spacing) от мобильных до десктопа онлайн.
Калькулятор дебиторской задолженности
Рассчитайте оборачиваемость дебиторской задолженности, DSO, резерв по сомнительным долгам и проведите aging-анализ просрочки.
Калькулятор GPA: средний балл диплома и перевод оценок
Расчет GPA (среднего балла) для поступления в зарубежные вузы. Конвертер оценок из 5-балльной и 100-балльной системы в 4.0.
Калькулятор CURB-65 (пневмония)
Оценка тяжести внебольничной пневмонии по шкале CURB-65. Определение тактики: амбулаторно, госпитализация или ОРИТ.
Зубная нумерация (универсальная ↔ FDI)
Конвертер систем нумерации зубов: универсальная (США, 1-32) и международная (FDI, 11-48). Схемы для взрослых и детей.
Калькулятор времени работы от батареи
Автономность устройства: ёмкость мАч/Вт·ч, потребление, КПД преобразователя. Для IoT, Arduino и электроники.
Калькулятор гомеопатии: разведения, потенции, молекулы и реперторий
Гомеопатические расчёты онлайн: разведение D/C/LM, конвертер потенций, число молекул, реперторий, дозировка, приготовление раствора.
Калькулятор интервального голодания
Подберите схему интервального голодания (16/8, 5:2, OMAD). Расчёт окна питания, калорий и времени приёмов пищи.
Калькулятор формулы Паркланда (ожоги)
Расчёт объёма инфузионной терапии при ожогах. Рингера лактат, первые 24 часа, скорость введения капель.
Калькулятор юлианской даты (JD): перевод в дату и обратно
Астрономический калькулятор: перевод григорианской даты в Юлианскую (JD) и Модифицированную Юлианскую дату (MJD).
Калькулятор времени в пути и ETA (прибытия)
Расчет времени поездки по расстоянию и скорости. Определение времени прибытия (ETA).