calcal.ru
Фармакология

Калькулятор фармакологии

Фармакокинетика онлайн: период полувыведения, клиренс, объём распределения, биодоступность, стационарная концентрация, нагрузочная доза, терапевтический индекс, CYP450, корректировка при ХБП.

t½ = 0.693/KeVd = Доза/C₀Css = F·D/(CL·τ)LD = Vd·CssHill equationCYP450TI = TD₅₀/ED₅₀
~7 000
Зарегистрированных МНН
По данным ВОЗ, более 7 000 международных непатентованных наименований (МНН) лекарственных веществ применяются в клинической практике по всему миру.
4–5 t½
До достижения Css
Независимо от дозы и интервала дозирования, равновесная концентрация препарата в плазме достигается через 4–5 периодов полувыведения.
~60%
Препаратов через CYP3A4
Фермент CYP3A4 метаболизирует более 60% всех клинически применяемых лекарственных средств, что делает его самым значимым для взаимодействий.
ГФ XIV
Государственная фармакопея
XIV издание Государственной фармакопеи РФ (введено приказом Минздрава) устанавливает стандарты качества лекарственных средств в России.

Основы фармакокинетики

Фармакокинетика описывает, что организм делает с лекарством: всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME). Математические модели позволяют предсказать концентрацию препарата в плазме в любой момент времени.

⏱

Элиминация

Первый порядок элиминации — наиболее распространённая модель: концентрация убывает экспоненциально. Константа элиминации Ke определяет скорость, период полувыведения t½ — время двукратного снижения концентрации.

C(t) = C₀ × e^(−Ke×t)
📦

Распределение

Объём распределения Vd — условный параметр, отражающий степень связывания с тканями. Высокий Vd означает выраженное депонирование в тканях. Клиренс CL = Ke × Vd отражает скорость «очищения» организма от препарата.

Vd = Доза / C₀
💊

Стационарное состояние

При многократном введении накопление препарата продолжается до достижения равновесия. Средняя стационарная концентрация определяется биодоступностью, дозой, клиренсом и интервалом дозирования.

Css = F × D / (CL × τ)

Детальный разбор: формулы и клиническое применение

Двухкомпартментная модель и нагрузочная доза

В однокомпартментной модели препарат распределяется мгновенно. В двухкомпартментной — выделяется быстрая фаза распределения (α) и медленная фаза элиминации (β). Для клинической практики критично уметь рассчитать нагрузочную дозу, чтобы немедленно достичь целевой концентрации без ожидания 4–5 периодов t½.

Нагрузочная доза:
LD = Vd × Css_целевая
Пример: Vd = 50 л, Css = 10 мг/л → LD = 500 мг
Когда применяется LD:
  • Жизнеугрожающие аритмии (амиодарон)
  • Острые инфекции (ванкомицин, аминогликозиды)
  • Эпилептический статус (фенитоин)
  • Сердечная недостаточность (дигоксин)

При отклонении Vd от стандартного (ожирение, отёки, гипоальбуминемия) необходима коррекция нагрузочной дозы. Для аминогликозидов при ожирении используют скорректированную массу тела; для гентамицина при отёках — увеличенный Vd.

Система CYP450 и клинически значимые взаимодействия

Цитохромы P450 — суперсемейство гем-содержащих монооксигеназ, ответственных за метаболизм 75% всех лекарств. Клинически наиболее важные изоферменты: CYP3A4 (≈60% препаратов), CYP2D6 (25%), CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Взаимодействия реализуются через ингибирование (конкурентное или механизм-зависимое) и индукцию транскрипции генов CYP.

CYP3A4 (ингибирование)
Грейпфрут + симвастатин
Риск: Рабдомиолиз
CYP2D6 (ингибирование)
Флуоксетин + трамадол
Риск: Серотониновый синдром
CYP2C9 (ингибирование)
Флуконазол + варфарин
Риск: Кровотечение

Генетический полиморфизм CYP2D6 делит людей на «медленные» (poor metabolizers, ~7–10% европейцев), «промежуточные», «нормальные» и «ультрабыстрые» метаболизаторы (ultrarapid, ~1–2%). У ультрабыстрых метаболизаторов кодеин может вызвать жизнеугрожающее угнетение дыхания (метаболизируется до морфина), что отражено в предупреждениях ЕМА и FDA.

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТДМ) в России

ТДМ — измерение концентрации препарата в биологических жидкостях с целью оптимизации терапии. Регламентируется приказом Минздрава РФ № 758н «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики» и клиническими рекомендациями профильных ассоциаций (РАКБ, РОКР).

Показания к ТДМ:
  • Препараты с узким терапевтическим индексом
  • Нелинейная фармакокинетика (фенитоин)
  • Нарушение функции почек или печени
  • Подозрение на токсичность или неэффективность
  • Оценка приверженности лечению
  • Взаимодействия с ингибиторами/индукторами CYP
Время забора крови:
  • Остаточная (тrough): перед очередной дозой
  • Пиковая (peak): через 1–2 ч после пероральной дозы
  • При стационарном состоянии (после 4–5 t½)
  • AUC-стратегия: множественные точки (ванкомицин)
  • Для аминогликозидов: пик и тrough обязательны

Практические советы фармакологии

⏱

Правило 4–5 t½

Равновесная концентрация достигается через 4–5 t½. Для варфарина (t½ ≈ 36 ч) это 6–7 суток. Не оценивайте эффективность раньше этого срока без ТДМ.

🍊

Грейпфрутовый сок

Блокирует CYP3A4 в стенке кишечника (не печени). Повышает AUC симвастатина до 13 раз, фелодипина — до 3 раз. Эффект сохраняется 24–72 ч после одного стакана.

⚖️

Масса тела при расчёте

Гидрофильные препараты (аминогликозиды) дозируют по идеальной массе. Липофильные (хлорохин, амиодарон) — по реальной. Ванкомицин — по реальной, с коррекцией при ожирении (доза/CrCl).

🫘

ХБП и дигоксин

При снижении CrCl дигоксин накапливается (70% выводится почками). Снизьте поддерживающую дозу пропорционально CrCl. Терапевтический диапазон при ХСН: 0.5–0.9 нг/мл (ниже, чем при аритмии).

💡

Белки плазмы и Vd

При гипоальбуминемии (сепсис, цирроз) связанная фракция снижается, свободная растёт. Для фенитоина используйте формулу коррекции: Cкор = Cизм / (0.2 × Alb + 0.1). Не ориентируйтесь на общую концентрацию.

🔬

Зверобой и CYP3A4

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — мощный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина. Снижает концентрацию циклоспорина, антиретровирусных, оральных контрацептивов, варфарина. Включён в предупреждения ГФ РФ XIV издания.

Как пользоваться калькулятором фармакологии

1

Выберите задачу

Переключайтесь между вкладками в зависимости от задачи: расчёт фармакокинетических параметров, биодоступности, стационарной и нагрузочной доз, кривой доза-эффект, оценки безопасности, проверки взаимодействий или коррекции при ХБП.

2

Введите параметры препарата

Укажите известные параметры: дозу, начальную концентрацию, константу элиминации или t½, клиренс, объём распределения, биодоступность и интервал дозирования. Значения по умолчанию помогут понять порядок величин.

3

Получите расчёт мгновенно

Калькулятор пересчитывает результат в реальном времени. Таблицы и графики обновляются при каждом изменении параметра. Все единицы измерения указаны рядом с результатами.

4

Проверьте взаимодействия

В разделе CYP450 введите название препарата в строку поиска. Калькулятор найдёт его роль (ингибитор, индуктор, субстрат) и укажет, какие ферменты задействованы. Это поможет предвидеть клинически значимые взаимодействия.

5

Скорректируйте дозу при ХБП

В разделе «Почечная корр.» введите возраст, массу, креатинин и пол пациента. Калькулятор рассчитает CrCl по Кокрофту-Голту, определит стадию ХБП и покажет рекомендуемые коэффициенты коррекции дозы для 8 наиболее применяемых препаратов.

Вопросы и ответы

Часто задаваемые вопросы о фармакологии, фармакокинетике и дозировании

Часто задаваемые вопросы

Период полувыведения — время, за которое концентрация препарата в плазме снижается вдвое. Рассчитывается по формуле t½ = ln(2)/Ke = 0.693/Ke, где Ke — константа скорости элиминации (ч⁻¹). Знание t½ критично для выбора кратности дозирования: оптимальный интервал между дозами обычно составляет 1–2 t½. Равновесная концентрация достигается примерно через 4–5 периодов полувыведения независимо от дозы.
Vd — кажущийся объём, в котором распределился препарат: Vd = Доза/C₀, где C₀ — начальная концентрация после в/в болюса. Малый Vd (2–5 л) означает, что препарат остаётся в сосудистом русле (например, варфарин в комплексе с белками). Большой Vd (>100 л) указывает на активное проникновение в ткани (хлорохин, амиодарон). Vd используется для расчёта нагрузочной дозы: LD = Vd × Css_целевая.
Нагрузочная доза (LD) позволяет быстро достичь целевой концентрации: LD = Vd × Css_целевая. Поддерживающая доза (MD) обеспечивает её поддержание: MD = CL × Css × τ / F, где CL — клиренс, τ — интервал дозирования, F — биодоступность. Нагрузочная доза применяется, когда нельзя ждать 4–5 периодов t½ до достижения Css (например, при жизнеугрожающих аритмиях, тяжёлых инфекциях).
Биодоступность (F) — доля введённой дозы, достигшая системного кровотока в неизменённом виде: F = (AUC_oral/AUC_iv) × 100%. Низкая биодоступность означает, что пероральная доза должна быть выше в/в эквивалента (например, метопролол: F = 40–50%, поэтому пероральная доза выше в/в). При расчёте Css и поддерживающей дозы F обязательно учитывается в формуле.
Стационарная (равновесная) концентрация — состояние, при котором скорость поступления препарата равна скорости его элиминации: Css = F × Доза / (CL × τ). Css достигается через 4–5 периодов t½ при постоянном режиме дозирования. Важно: время до Css определяется только значением t½, но не дозой или интервалом. Увеличение дозы повышает Css, но не ускоряет её достижение.
Терапевтический индекс TI = TD₅₀/ED₅₀ — отношение токсической дозы к эффективной. Препараты с TI < 3 (дигоксин, литий, варфарин, теофиллин, аминогликозиды) требуют обязательного терапевтического лекарственного мониторинга (ТДМ). Согласно приказу Минздрава РФ № 758н, мониторинг концентраций препаратов с узким TI является стандартом медицинской помощи в профессиональных учреждениях.
Ингибиторы CYP450 (например, флуконазол → CYP2C9) снижают скорость метаболизма субстратов, повышая их концентрацию и риск токсичности. Индукторы (рифампицин → CYP3A4) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию и эффективность. Эффект ингибирования развивается быстро (1–3 дозы), индукции — медленно (7–14 дней). При совместном применении препаратов с узким TI и мощных ингибиторов/индукторов требуется коррекция дозы и ТДМ.
При снижении СКФ уменьшается почечный клиренс препаратов и их активных/токсических метаболитов. Для расчёта CrCl используется формула Кокрофта-Голта. При хронической болезни почек (ХБП) требуется: снижение дозы, удлинение интервала дозирования или полная отмена (метформин при СКФ < 30). Согласно рекомендациям KDIGO и Минздрава РФ, почечную функцию необходимо оценивать до назначения любого препарата с преимущественно почечным выведением.
Уравнение Хилла (Hill equation) описывает сигмоидальную зависимость эффекта от концентрации: E = Emax × [D]ⁿ / (EC₅₀ⁿ + [D]ⁿ). Emax — максимальный эффект, EC₅₀ — концентрация полуэффекта, n — коэффициент Хилла (показатель кооперативности). При n = 1 кривая гиперболическая; при n > 1 — S-образная. Уравнение применяется для построения фармакодинамических моделей PK/PD и клинического прогнозирования.
Выберите нужный раздел с помощью вкладок: T½/Ke/Vd — для фармакокинетических параметров, Биодоступность — для оценки F, Css и дозы — для расчёта стационарной, нагрузочной и поддерживающей доз, Кривая Хилла — для PK/PD моделирования, Терап. индекс — для оценки безопасности, CYP450 — для проверки взаимодействий, Почечная корр. — для дозирования при ХБП.
Лиана Арифметова
Создатель

Лиана Арифметова

Миссия: Демократизировать сложные расчеты. Превратить страх перед числами в ясность и контроль. Девиз: «Любая повторяющаяся задача заслуживает своего калькулятора».

Был ли этот калькулятор полезен?

⚖️

Отказ от ответственности

Только для информационных целей. Все расчёты, результаты и данные, предоставляемые данным инструментом, носят исключительно ознакомительный и справочный характер. Они не являются профессиональной консультацией — медицинской, юридической, финансовой, инженерной или иной.

Точность результатов. Калькулятор основан на общепринятых формулах и методиках, однако фактические результаты могут отличаться в зависимости от индивидуальных условий, исходных данных и применяемых стандартов. Мы не гарантируем полноту, точность или актуальность приведённых расчётов.

Медицинские, финансовые и профессиональные решения должны приниматься исключительно на основании консультации с квалифицированными специалистами — врачом, финансовым советником, инженером или другим профессионалом в соответствующей области. Не используйте результаты данного инструмента как единственное основание для принятия важных решений.

Ограничение ответственности. Авторы и разработчики сервиса не несут никакой ответственности за прямой или косвенный ущерб, возникший в результате использования данных расчётов. Пользователь принимает на себя всю ответственность за интерпретацию и применение полученных результатов.

Похожие инструменты

🧮

Калькулятор нутритивной поддержки

Расчёт КБЖУ для клинического питания по Harris-Benedict. Энергопотребность, белок, жидкость с учётом стресс-факторов.

⚡

Калькулятор газы (PV=nRT): идеальный газ и Ван-дер-Ваальс

Рассчитайте параметры газа онлайн. Уравнение Менделеева-Клапейрона (идеальный газ), законы Бойля-Мариотта, Шарля и Ван-дер-Ваальса для реальных газов.

🏥

Калькулятор пола ребёнка

Определение пола ребёнка по обновлению крови, китайскому и японскому календарям, группе крови

🏥

Калькулятор вирусологии

TCID50 по Риду-Мюнху, бляшкообразующие единицы PFU, MOI, вирусная нагрузка, IC50 антивирусных, burst size.

🏗️

Калькулятор профнастила

Расчёт профнастила на крышу и забор: количество листов, перехлёст, крепёж.

💻

Калькулятор камер видеонаблюдения

Расчёт системы видеонаблюдения: количество камер, хранилище, стоимость монтажа.

🏥

Калькулятор биоинформатики

GC-состав, температура плавления Tm, трансляция ДНК→белок, обратный комплемент, сайты рестрикции, кодоновое смещение RSCU.

🧮

Конвертер кулинарных мер

Стаканы ↔ граммы ↔ ложки для разных продуктов. Мука, сахар, масло, молоко, крупы — точные веса.

💰

Калькулятор ценообразования (наценка и маржа)

Рассчитайте цену, наценку, маржу и точку безубыточности. Инструмент для бизнеса и маркетинга.

📐

Калькулятор ROC и AUC (точность, чувствительность)

Построение ROC-кривой, расчет AUC и метрик классификации (Accuracy, F1, Recall, Precision).

⚙️

Калькулятор косметического производства

Расчёты косметики: эмульсия HLB, SPF, консерванты, pH, масштабирование, себестоимость

💰

Калькулятор эскроу-счёта

Расчёт для ДДУ: эскроу-счёт при покупке новостройки, сроки раскрытия, страхование АСВ, сравнение с аккредитивом.

🏗️

Калькулятор сейсмических нагрузок: СП 14.13330, ОСР-2015

Расчёт сейсмических нагрузок по СП 14.13330: линейно-спектральный метод, динамичность, распределение по этажам.

🏠

Калькулятор GPA: средний балл диплома и перевод оценок

Расчет GPA (среднего балла) для поступления в зарубежные вузы. Конвертер оценок из 5-балльной и 100-балльной системы в 4.0.

🏗️

Калькулятор расхода обоев с учётом раппорта

Расчёт количества рулонов обоев с учётом подгонки рисунка (раппорта), смещения и отходов. Стандартные и широкие обои.

Теги:#Здоровье и медицина#Биология#здоровье#медицина#диагностика#лечение#фармакология#фармакокинетика#клиренс#объём распределения#биодоступность#калькулятор#бесплатно#онлайн#расчёт